Brachyury: eine Achillesferse des Chordoms
Brachyury ist ein Protein, das durch das TBXT-Gen kodiert wird - ein Gen, das jeder Mensch in jeder Zelle seines Körpers hat. Das Brachyury-Protein ist während der Embryonalentwicklung von entscheidender Bedeutung und wird normalerweise nach der Geburt abgeschaltet. Bei einer Reihe von Tumoren, darunter auch Chordome, wird es jedoch wieder aktiviert. Bei bestimmten Tumoren wie Brust-, Lungen-, Dickdarm- und Prostatakrebs trägt es zur Metastasierung, Therapieresistenz und zu schlechten Ergebnissen bei. Bei Chordomen trägt Brachyury nicht nur zu schlechtem Verhalten bei, sondern ist der Hauptauslöser der Krankheit. Laboruntersuchungen haben gezeigt, dass die Ausschaltung von Brachyury in Chordom-Zellen dazu führt, dass diese nicht mehr proliferieren können und dem Tod geweiht sind.
Entwicklung von Medikamenten, die Brachyury angreifen
Zahlreiche Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Brachyury der Hauptauslöser des Chordoms, seine größte Schwachstelle und sein vielversprechendster Angriffspunkt für Medikamente ist. Da Brachyury in normalem menschlichem Gewebe nicht vorkommt, könnten Therapien, die auf Brachyury abzielen, das Chordom im Prinzip kontrollieren, ohne den Patienten zu schaden. Brachyury gehört jedoch zu einer Klasse von Proteinen, den so genannten Transkriptionsfaktoren, die in der Vergangenheit als schwierige Angriffspunkte für Medikamente galten und oft als "unbehandelbar" bezeichnet wurden. Glücklicherweise haben neue Technologien das Potenzial, die Hindernisse für die medikamentöse Behandlung dieser wichtigen Klasse von Zielproteinen zu überwinden und Medikamente gegen Brachyury in Reichweite zu bringen.
Das Ziel unserer Initiative zur Entdeckung von Brachyury-Medikamenten ist es, jede plausible Technologie einzusetzen, um Patienten mit Chordomen und anderen Krebsarten so schnell wie möglich zielgerichtete Therapien für Brachyury zur Verfügung zu stellen.
Wir arbeiten daran, die ersten auf Brachyury abzielenden Therapien zu entwickeln, indem wir strategisch ein Portfolio von Wirkstoffforschungsprojekten initiieren und in diese investieren, die eine Vielzahl von therapeutischen Modalitäten verfolgen. Zunächst konzentrieren wir uns auf die Entwicklung zielgerichteter Proteinabbauer und kleiner Molekül-Inhibitoren und untersuchen gleichzeitig die Machbarkeit zusätzlicher Modalitäten wie kleine Moleküle, die auf RNA abzielen, Antisense-Oligonukleotide, DARPins und andere. Parallel dazu investieren wir in die Forschung, um ein kritisches Verständnis der Funktion von Brachyury zu entwickeln und wesentliche F&E-Ressourcen zu erschließen, einschließlich der Instrumente, die zur Identifizierung neuer Arzneimittelkandidaten und zur Prüfung ihrer Auswirkungen auf Brachyury erforderlich sind.
Helfen Sie mit, Brachyury-Medikamente Wirklichkeit werden zu lassen
Wenn es einen Glücksfall beim Chordom gibt, dann ist es die Tatsache, dass die Forschung herausgefunden hat, dass es eine entscheidende Schwachstelle - eine Achillesferse - hat, von der es völlig abhängig ist, um zu überleben. Und diese Schwachstelle, Brachyury genannt, ist in den meisten normalen Zellen nicht vorhanden, was bedeutet, dass Medikamente gegen diese Schwachstelle das Chordom stoppen könnten, ohne dem Patienten zu schaden. Jüngste wissenschaftliche Durchbrüche haben den Weg für die Entwicklung von Brachyury-Medikamenten geebnet. Weitere philanthropische Investitionen sind nun erforderlich, um diese Wirkstoffe so schnell wie möglich so weit zu entwickeln, dass sie von Unternehmen lizenziert werden können, die sie in klinische Studien einführen.