Pädiatrische Chordom-Initiative

Der Bedarf an pädiatrischer Chordom-Forschung

Pädiatrische Chordom-Patienten sind nicht einfach Miniaturversionen ihrer erwachsenen Gegenstücke. Wir wissen zum Beispiel, dass pädiatrische und erwachsene Chordome einige Merkmale gemeinsam haben, aber das Verhalten von Chordomen im Kindesalter deutet darauf hin, dass sich ihre Biologie in wichtigen Punkten unterscheiden kann. Das Verständnis der Besonderheiten pädiatrischer Chordome ist von entscheidender Bedeutung für die Entscheidung, ob Kinder von denselben Therapien wie Erwachsene profitieren können oder ob völlig andere Ansätze erforderlich sind.

Um diese Fragen zu beantworten, die Entwicklung besserer Therapien zu beschleunigen und die Ergebnisse für diese unterversorgte Patientengruppe zu verbessern, haben wir in eine Reihe von ergänzenden Forschungsprojekten investiert. Als Ergebnis haben wir:

• 12 pädiatrische Chordom-Krankheitsmodelle entwickelt und validiert und die erste tiefgreifende Charakterisierung der Biologie des pädiatrischen Chordoms durchgeführt.
• Wir haben zahlreiche Behandlungskonzepte in diesen Modellen getestet, um die Wirksamkeit von Medikamenten oder Medikamentenkombinationen zu bewerten, die sich in Chordom-Modellen für Erwachsene als vielversprechend erwiesen haben. Dazu gehört das Screening aller zugelassenen Medikamente (≈ 6.000) gegen pädiatrische Zelllinien.
• Durch unsere Partnerschaft mit dem National Cancer Institute (NCI) haben wir mehr über den natürlichen Verlauf des Chordoms erfahren. Die Wissenschaftler sammeln Patientendaten, um besser zu verstehen, wie sich das Chordom im Laufe der Zeit entwickelt und wächst, und um festzustellen, wie die Patienten auf verschiedene Behandlungen ansprechen.
• Durch die jährliche pädiatrische Chordom-Klinik des NCI wurden Familien mit Expertenteams in Kontakt gebracht.
• Wir haben pädiatriespezifische Ressourcen geschaffen und Familien individuell unterstützt, damit die Kinder die bestmögliche Behandlung und die bestmöglichen Ergebnisse erhalten.

Heute ist es unser Ziel, auf diesen ersten großen Fortschritten aufzubauen, um weitere Fortschritte bei der Bekämpfung des pädiatrischen Chordoms zu erzielen und klinische Studien zu initiieren, die diese Untergruppe unserer Gemeinschaft einschließen.

Zu unseren derzeitigen Prioritäten gehören:

• Sammlung weiterer pädiatrischer Chordom-Tumorproben. Die Untersuchung von Tumorproben ist die wichtigste Methode, mit der Forscher Ideen für neue Krebsbehandlungen entwickeln, und der Mangel an pädiatrischen Chordom-Proben stellt das größte Hindernis für das Vorantreiben dieser Forschung dar.
• Entwicklung und Charakterisierung neuer pädiatrischer Krankheitsmodelle. Während Tumorproben die Entwicklung neuer Ideen für die Behandlung pädiatrischer Chordome erleichtern, sind Zelllinien und Mausmodelle entscheidend dafür, dass wir diese Ideen testen können. Wir werden auf unserer erfolgreichen Modellentwicklung aufbauen, um zusätzliche Modelle zu etablieren, zu validieren und zu analysieren, die die Heterogenität der pädiatrischen Chordome besser widerspiegeln.
• Testen von Medikamenten an pädiatrischen Chordom-Modellen. Die Identifizierung bestehender Medikamente, die gegen pädiatrische Chordome wirken könnten, bietet die besten Chancen, in naher Zukunft bessere Behandlungsmöglichkeiten zu bieten. Wir werden pädiatrische Chordom-Modelle in die laufenden Experimente zum Arzneimittelscreening einbeziehen, deren Tempo sich dank der Chordoma Foundation Labs beschleunigt. Die gewonnenen Daten werden entscheidend sein, um die besten Behandlungsansätze für Kinder zu ermitteln und neue klinische Studien zu konzipieren und zu rechtfertigen.
• Feststellung, ob sich pädiatrische Chordome von Chordomen bei Erwachsenen unterscheiden. Die Forscher arbeiten an der Erstellung mehrschichtiger Karten ("Multi-omic"-Analysen) der verschiedenen Aspekte der Chordom-Tumorbiologie, um die Triebkräfte dieser Krankheit zu verstehen. Durch die Einbeziehung pädiatrischer Proben in diese Studien werden wir endlich in der Lage sein, die wichtige Frage zu beantworten, ob sich pädiatrische Chordome biologisch von Chordomen bei Erwachsenen unterscheiden, und möglicherweise einzigartige Schwachstellen aufdecken, die es zu bekämpfen gilt.
• Erforschung des natürlichen Verlaufs des pädiatrischen Chordoms. Unsere Partnerschaft mit dem NCI hat dazu geführt, dass das Chordom zu den ersten Krebsarten gehört, die im Rahmen der Natural History Study of Rare Solid Tumors eingehend untersucht werden. Wir werden die Teilnahme weiterer pädiatrischer Patienten an dieser Studie fördern und erleichtern, was zu einem viel detaillierteren Bild des pädiatrischen Chordoms und letztlich zu einer individuelleren Behandlung führen wird.