Foto: Dr. Mary Frances Wedekind bei unserem internationalen Chordom-Forschungsworkshop 2023
Forscher des U.S. National Cancer Institute (NCI) haben neue Ergebnisse ihrer Chordom Natural History Study veröffentlicht. Die Studie wirft ein Licht auf mögliche vererbte genetische Prädispositionen für Chordome.
Die Studie wurde von der Genetikerin und genetischen Beraterin Dr. Margarita Raygada, der Studienleiterin Dr. Mary Frances Wedekind und Kollegen aus dem MyPART-Netzwerk des NCI durchgeführt. Das Team führte Keimbahn-Gentests an Blut- oder Speichelproben von 24 Chordom-Patienten durch. Keimbahn-Gentests sind Tests, bei denen nach Veränderungen (Mutationen) in der DNA von Nicht-Krebszellen gesucht wird. Diese Veränderungen sind bereits bei der Geburt vorhanden und können manchmal vererbt werden (von den Eltern an die Nachkommen). Die Forscher entdeckten, dass 9 der Chordome-Patienten in dieser kleinen Studie Mutationen in Genen aufweisen, von denen bekannt ist, dass sie für andere Krebsarten wie Brust-, Dickdarm- und Prostatakrebs prädisponieren.
Diese Erkenntnisse haben zwar keine unmittelbaren Auswirkungen auf die Behandlung des Chordoms, doch besteht bei Personen, die die festgestellten Mutationen aufweisen, ein höheres Risiko für die Entwicklung bestimmter anderer Krebsarten. Aus diesem Grund empfehlen die Autoren, bei allen Chordom-Patienten einen Gentest in Erwägung zu ziehen, damit Patienten, die diese Mutationen aufweisen, und ihre Verwandten ersten Grades eine angemessene Vorsorgeuntersuchung erhalten, die auf die Früherkennung anderer Krebsarten abzielt, die mit diesen Mutationen in Verbindung stehen.
Interessanterweise standen fast alle in dieser Studie gefundenen Mutationen im Zusammenhang mit DNA-Schadensbehebungswegen, wichtigen Systemen in unseren Zellen, die genetisches Material reparieren, wenn es beschädigt wird. Dies deckt sich mit Erkenntnissen anderer Forscher, wie z. B. des Teams von Dr. Stefan Frohling, die eine fehlerhafte Reparatur von DNA-Schäden bei der Entstehung von Chordomen vermuten, und untermauert die Erkenntnisse der Chordoma Foundation Labs, dass ein Phänomen namens Replikationsstress eine wichtige Rolle in der Biologie von Chordomen spielen könnte. Wissenschaftler in unserem Labor arbeiten intensiv daran, Angriffspunkte für den Replikationsstress bei Chordomen zu finden, um neue Behandlungsstrategien in neue klinische Studien zu überführen.
Weitere Informationen zu den möglichen Auswirkungen dieser Studie auf Chordom-Patienten finden Sie im Abschnitt Fragen und Antworten weiter unten.
Fortgesetzte Studienaufnahme ist entscheidend für die Verbesserung der Behandlungsmöglichkeiten für Chordome
Diese Studie ist das erste nennenswerte Ergebnis der Chordom-Kohorte der Natural History Study of Rare Solid Tumors des NCI seit ihrer Gründung im Jahr 2021. In dieser Zeit haben sich mehr als 120 Chordom-Patienten in die Studie eingeschrieben - mehr als bei jeder anderen seltenen Krebsart, die im Rahmen dieser MyPART-Initiative untersucht wird. Dies ist ein Beleg für die bemerkenswerte Beteiligung der Chordom-Gemeinschaft, und wir sind sowohl den Teilnehmern als auch allen, die unsere Partnerschaft mit dem NCI bei diesem Projekt ermöglicht haben, sehr dankbar.
Wir ermutigen weiterhin Chordom-Patienten und Überlebende überall auf der Welt und in jedem Stadium der Behandlung - vor, während oder nach der Behandlung - sich an der Natural History Study zu beteiligen. Ihre Teilnahme wird den Forschern helfen, weiterhin wichtige Aspekte der Biologie des Chordoms aufzudecken und Fragen zu beantworten, die dazu beitragen werden, künftige klinische Studien zu beschleunigen und zu ermöglichen. Die Teilnahme kommt auch den einzelnen Patienten zugute, die dadurch Zugang zu Experten mit umfassender Chordom-Erfahrung sowie zu kostenlosen Gentests und genetischer Beratung erhalten.
Erfahren Sie hier mehr, und wenden Sie sich an unsere Patientennavigatoren, wenn Sie Fragen zur Teilnahme an der Natural History Study haben.
Wir danken dem MyPART-Team für seine Arbeit an dieser Publikation und sein kontinuierliches Engagement für Chordom-Patienten und -Familien.
Fragen und Antworten für Chordom-Patienten zur neuen Publikation
Wie erhalte ich Zugang zu Keimbahn-Gentests? Sie können sich für die Natural History Study des NCI anmelden; alle neuen Teilnehmer erhalten diesen Test und werden von einem genetischen Berater kostenlos über die Ergebnisse informiert. Verwandte ersten Grades von Patienten, bei denen krebsprädisponierende Mutationen in der Keimbahn festgestellt wurden, können im Rahmen dieser Studie ebenfalls kostenlos genetische Keimbahntests erhalten. Alternativ können Sie den Test auch in einer Klinik für Krebsgenetik an einem akademischen Krebszentrum durchführen lassen (fragen Sie unbedingt nach "Keimbahn-Gentests"). Die Kosten für den Test werden in der Regel von den Krankenkassen für Chordom-Patienten in den USA übernommen. Er wird anhand einer Speichel- oder Blutprobe durchgeführt; eine Tumorprobe wird nicht verlangt.
Was bedeutet es für mich, wenn mein Keimbahn-Gentest Mutationen in Krebsgenen aufdeckt? Ihr genetischer Berater kann eine verstärkte Vorsorgeuntersuchung für andere Krebsarten empfehlen. Er wird sich mit Ihnen vor und nach dem Test treffen, um Ihnen die Auswirkungen zu erläutern.
Was bedeuten diese Ergebnisse für nahe Verwandte? Keimbahn-Gentests decken Mutationen auf, die vererbbar sind. Wenn Ihr Test zeigt, dass Sie bestimmte Mutationen in sich tragen, kann Ihr genetischer Berater empfehlen, dass auch Ihre nahen Verwandten auf diese Mutationen getestet werden.
Können die Ergebnisse meines genetischen Keimbahntests meinem Arzt bei der Auswahl eines Medikaments zur Behandlung meines Chordoms helfen oder mir etwas über meine Prognose sagen? Keimbahn-Gentests werden an Nicht-Krebszellen durchgeführt, um nach genetischen Veränderungen in allen Zellen Ihres Körpers zu suchen; sie unterscheiden sich von Gentests an Tumoren, bei denen nach Mutationen gesucht wird, die in Krebszellen entstehen. Während der letztgenannte Test bei einigen Krebsarten zu Behandlungsentscheidungen und zur Bestimmung der Prognose beitragen kann, ist es derzeit unwahrscheinlich, dass die aus Keimbahntests gewonnenen Informationen die Behandlungsstrategie oder Prognose für Chordome beeinflussen.
Könnten die in dieser Studie identifizierten Mutationen ein Chordom verursachen? Dies ist noch nicht bekannt.
Bedeutet diese Studie, dass das Chordom vererbbar ist? Diese Studie deutet darauf hin, dass relativ häufige Mutationen in der Keimbahn, die vererbt werden können, mit dem Chordom in Verbindung gebracht werden können. Ein vererbtes Chordom wurde jedoch nur in einer sehr kleinen Anzahl von Familien (weniger als 20) in der Welt gefunden. Mehr darüber können Sie hier lesen.
Wenn Sie weitere Fragen dazu haben, was diese Studie für Sie bedeuten könnte, wenden Sie sich an unsere Patientennavigatoren.