CF Labs stellt sich vor: ein schnellerer Motor für die Chordome-Forschung

Nindo Punturi und Dr. Dan Freed bei CF Labs

Anfang dieses Jahres haben wir unser eigenes Forschungslabor eröffnet, um die Chordome-Forschung schneller, effizienter und flexibler zu machen. Dies ist die Geschichte hinter dem neuen Labor und unsere Vision dafür.

Die Chordoma Foundation wurde schon immer von einem tiefen Gefühl der Dringlichkeit angetrieben - der Dringlichkeit, Behandlungen zu finden, die nicht nur den Patienten in der Zukunft helfen, sondern auch denjenigen von uns, die derzeit von dieser Krankheit betroffen sind, Hoffnung geben.

Dieses Gefühl der Dringlichkeit motiviert uns, ständig nach Möglichkeiten zu suchen, die Forschung schneller voranzutreiben.

Natürlich ist die Finanzierung entscheidend, um die Forschung voranzutreiben. Aber wir haben gelernt, dass auch eine Reihe anderer Faktoren eine Rolle spielen: eine starke Forschungsgemeinschaft, ein schneller Datenaustausch, der Zugang zu wissenschaftlichen Ressourcen wie Tumorgewebe und Modellen sowie die Beteiligung von Patienten an der Forschung, um nur einige zu nennen.

Die Umsetzung all dieser Faktoren hat in den letzten fünfzehn Jahren zu einem sprunghaften Anstieg der Chordom-Forschung geführt - Hunderte von Forschern haben sich dem Gebiet angeschlossen, viele potenzielle Behandlungsansätze wurden identifiziert, von denen sieben in klinische Studien überführt wurden, und der Strom neuer Entdeckungen, die zu noch besseren Behandlungsmöglichkeiten führen könnten, nimmt stetig zu.

Doch so ermutigend all dies auch ist, die Geschwindigkeit, mit der diese Entdeckungen in bessere Behandlungen umgesetzt werden, ist immer noch zu langsam, um den dringenden Bedarf der Patienten zu decken.

Ein wichtiger Grund dafür ist die Art und Weise, wie die biomedizinische Forschung derzeit organisiert ist.

Unternehmen und Wissenschaftler, die über das Fachwissen oder die Technologien verfügen, die für die Entwicklung neuer Krebstherapien entscheidend sind, haben nur selten Erfahrung in der Chordom-Forschung. Für viele ist es eine große Herausforderung, ein Chordom-Projekt in Angriff zu nehmen, wenn es überhaupt machbar ist. Es kann teuer werden. Es gibt eine Lernkurve. Es gibt konkurrierende Prioritäten. Manchmal fehlt es an den notwendigen Einrichtungen. Selbst für etablierte Chordome-Forscher - und zum Glück gibt es inzwischen einige davon - sind bestimmte kritische Experimente nur langsam in Gang zu bringen, ineffizient, wenn sie nicht routinemäßig durchgeführt werden, oder sie passen manchmal einfach nicht zu ihren Fachgebieten oder Interessen.

In dieser Konstellation gibt es, egal wie viel investiert wird, eine strukturelle Grenze für die Geschwindigkeit der Forschung, so wie es eine Grenze für die Geschwindigkeit eines Motors gibt. Um schneller voranzukommen, braucht man ab einem bestimmten Punkt einen schnelleren Motor - und genau den wollen wir für die Chordome-Forschung bauen.

In einem ersten Schritt haben wir uns vor sieben Jahren daran gemacht, einen schnelleren und kostengünstigeren Mechanismus für die Erprobung vielversprechender Therapien an Chordom-Mausmodellen zu schaffen - Experimente, die für die Rechtfertigung, Priorisierung und rationelle Planung klinischer Studien am Menschen erforderlich sind, die aber für einzelne Forscher oft unerschwinglich oder schwierig durchzuführen sind. Durch die Einrichtung unseres Medikamenten-Screening-Programms, das diese Experimente im Auftrag verschiedener Mitarbeiter in einem spezialisierten Vertragslabor durchführt, konnten wir mehr als 70 Medikamente testen, im Vergleich zu nur einigen wenigen, die zuvor getestet worden waren, und weit mehr, als für die meisten seltenen Krebsarten getestet worden sind.

Die Ergebnisse rechtfertigen fünf laufende klinische Studien (sowie mindestens zwei weitere, die in Planung sind) und ziehen Investitionen von Pharmaunternehmen in diese Studien in Millionenhöhe nach sich.

Doch Lücken im derzeitigen Forschungssystem behindern weiterhin die Umsetzung von Entdeckungen in klinische Studien.

Da wir den Bedarf und die Möglichkeit sahen, andere Bereiche der Chordom-Forschung und -Entwicklung ähnlich schnell und effizient zu gestalten, haben wir Anfang dieses Jahres CF Labs gegründet: das erste Labor, das sich zu 100 % der Chordom-Forschung widmet. Soweit wir wissen, ist es auch das erste Labor seiner Art für jede Krebsart. Aber die Idee ist nicht völlig ohne Beispiel. Unser Ziel ist es, in die Fußstapfen des Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Lab und des ALS Therapeutic Development Institute zu treten, die beide eine katalytische Rolle bei der Entwicklung zahlreicher Therapien für ihre jeweiligen Krankheiten gespielt haben.

CF Labs befindet sich in den BioLabs, einer voll ausgestatteten biowissenschaftlichen Forschungseinrichtung in Durham, North Carolina, und ist auf eine Vielzahl kritischer Experimente mit Chordom-Zellen spezialisiert - von der Validierung neuer therapeutischer Ziele über die Bestimmung der Auswirkungen verschiedener Behandlungen auf das Zellverhalten bis hin zur Ermittlung der Art und Weise, wie Zellen gegen bestimmte Medikamente resistent werden. Diese Spezialisierung führt zu Skaleneffekten, die den Zeit- und Kostenaufwand sowie die Schwierigkeiten bei der Durchführung von Experimenten im Vergleich zu den meisten einzelnen akademischen oder industriellen Labors verringern. Im Laufe der Zeit wird dies auch die Anhäufung von Fachwissen und Know-how ermöglichen, was die Qualität, Zuverlässigkeit und Reproduzierbarkeit der gewonnenen Daten erhöhen wird, insbesondere im Vergleich zu Labors, die nicht routinemäßig die gleichen Experimente an Chordome-Modellen durchführen.

Die Idee ist, die Lücken zwischen den Fähigkeiten und Kernkompetenzen der akademischen und industriellen Partner zu überbrücken und es ihnen zu ermöglichen, ihre spezielle Biologie, Technologie und therapeutische Expertise auf diese Krankheit anzuwenden.

In den letzten Monaten hat das Labor unter der Leitung unseres Leiters für Target Discovery und translationale Forschung, Dr. Dan Freed, der auf mehr als fünfzehn Jahre Erfahrung in der Grundlagen- und translationalen Krebsforschung sowie in der Arzneimittelentwicklung an Hochschulen und in der Industrie zurückblicken kann, einen guten Start hingelegt. Wir haben bereits unseren ersten vollzeitbeschäftigten Laborwissenschaftler eingestellt, 21 Chordom-Zelllinien importiert, eine Reihe von experimentellen Möglichkeiten geschaffen und mit der Arbeit an unseren ersten drei Projekten begonnen, von denen keines vor CF Labs durchführbar war.

Bei einem Projekt geht es darum, im Auftrag von Dr. Greg Cote, Onkologe am Massachusetts General Hospital und Mitglied des medizinischen Beirats von CF, eine Hypothese über Biomarker zu testen, die die Empfindlichkeit gegenüber einer bestimmten Klasse von Medikamenten vorhersagen. Bei einem anderen Projekt geht es um die Validierung einer potenziellen Schwachstelle, die von einem unserer Stipendiaten als Anreiz für ein Biotech-Unternehmen identifiziert wurde, das Medikamente gegen diesen Signalweg entwickelt. Und das dritte ist ein internes Projekt, mit dem wir herausfinden wollen, warum bestimmte Chordome empfindlich oder resistent gegen Afatinib und andere EGFR-Inhibitoren sind. Wir planen, in Kürze mit zwei weiteren Projekten zu beginnen, und weitere stehen bereits in der Warteschlange.

Zunächst liegt das Hauptaugenmerk von CF Labs auf der beschleunigten Wiederverwendung bestehender Medikamente für Chordome - Medikamente, die bereits für andere Krankheiten zugelassen sind oder die bereits in klinischen Studien am Menschen erprobt wurden. Aber das ist erst der Anfang. Die nächste Phase des Labors wird darin bestehen, die Fähigkeiten zu entwickeln, die erforderlich sind, um die Entwicklung neuer Medikamente zu rationalisieren, die auf die größte Achillesferse des Chordoms, die Brachyury, abzielen. Danach wollen wir die Kapazitäten des Labors weiter ausbauen, um die wichtigsten Fragen und Bedürfnisse im gesamten Spektrum der präklinischen Forschung und therapeutischen Entwicklung zu behandeln. Unsere Vision ist es, das Labor als einen Motor für Entdeckungen zu konfigurieren, dessen Geschwindigkeit nicht durch logistische Faktoren, sondern allein durch die Biologie und die entsprechenden Ressourcen begrenzt wird.

Dies ist das Labor der Chordome-Gemeinschaft, und es gibt uns, die wir von der Krankheit betroffen sind, eine viel größere Macht als je zuvor, um die Suche nach den von uns gewünschten Heilmitteln zu beeinflussen - und möglicherweise auch unsere eigene Zukunft. Für mich gibt es im Moment keine größere Quelle der Hoffnung.

Unser Team bei der Stiftung freut sich auf die Zusammenarbeit mit Forschern, Unternehmen und all jenen, die unseren sehnlichen Wunsch nach schnelleren Fortschritten auf dem Weg zur Heilung teilen, um das katalytische Potenzial des Labors optimal zu nutzen. Wir hoffen, dass Sie uns bei diesem Vorhaben unterstützen werden, und wir freuen uns darauf, Ihnen die Möglichkeit zu geben, die Fortschritte zu verfolgen, während dieser neue Forschungsmotor auf Touren kommt.

Wenn Sie über Forschungskooperationen sprechen möchten, wenden Sie sich bitte anDan Freed. Wenn Sie die Arbeit des Labors durch philanthropische Unterstützung vorantreiben möchten, wenden Sie sich an Kenny Brighton oder spenden Sie direkt hier. Medienanfragen können an Sara Nick gerichtet werden.

Vor kurzem haben wir ein Webinar über CF Labs abgehalten, in dem wir mehr über die derzeitige Forschung und die zukünftigen Möglichkeiten erfahren haben. Sie können es hier ansehen.