SAPA-NE 2026: Eine präklinische Testpipeline zur Identifizierung und Optimierung von TBXT-gerichteten Therapien bei Chordomen und anderen Tumoren

Dieses Forschungsposter erläutert die Gründe für die Entwicklung von TBXT (Brachyury)-basierten Medikamenten und hebt die Kompetenzen von CF Labs hervor, die die Entdeckung neuer, auf TBXT ausgerichteter Therapien ermöglichen. TBXT, das für den T-Box-Transkriptionsfaktor Brachyury kodiert, ist nicht nur ein diagnostischer Biomarker, sondern auch ein entscheidender Treiber und eine genetische Prädisposition für Chordome. Die funktionelle Genomik identifizierte TBXT als das selektiv essenziellste Gen beim Chordome. Bahnbrechende Forschungsarbeiten des Structural Genomics Consortium entschlüsselten die Kristallstruktur der TBXT-DNA-Bindungsdomäne im Komplex mit DNA, wodurch neue Bindungsstellen aufgedeckt wurden und strukturgeleitete Bemühungen zur Entdeckung kleinmolekularer Wirkstoffe ermöglicht wurden. Aufbauend auf diesen Fortschritten hat CF Labs eine Reihe präklinischer Assays entwickelt, die biophysikalische und zellbasierte Ansätze kombinieren, um neue, auf TBXT ausgerichtete Therapien zu identifizieren, zu charakterisieren und zu optimieren. Diese Kompetenzen unterstützen auch die „TBXT Challenge“ sowie laufende Bemühungen zur Entwicklung von Assays für die Entdeckung von TBXT-Degradern.