SAPA-NE 2026: Eine präklinische Testpipeline zur Identifizierung und Optimierung von TBXT-gerichteten Therapien bei Chordomen und anderen Tumoren

Dieses Forschungsposter liefert die Begründung für die Entwicklung von TBXT-(Brachyury-)basierten Medikamenten und hebt die Kompetenzen von CF Labs hervor, die das Entdecken neuer, auf TBXT ausgerichteter Therapien ermöglichen. TBXT, das für den T-Box-Transkriptionsfaktor Brachyury kodiert, ist nicht nur ein diagnostischer Biomarker, sondern auch ein zentraler Treiber und eine genetische Prädisposition für den Chordome. Die funktionelle Genomik identifizierte TBXT als das selektiv essenziellste Gen bei Chordomen. Bahnbrechende Forschungsergebnisse des Structural Genomics Consortium entschlüsselten die Kristallstruktur der TBXT-DNA-Bindungsdomäne im Komplex mit DNA, wodurch neue Bindungsstellen aufgedeckt und strukturgeführte Bemühungen zur Entdeckung kleiner Moleküle ermöglicht wurden. Aufbauend auf diesen Fortschritten hat CF Labs eine Reihe präklinischer Assays entwickelt, die biophysikalische und zellbasierte Ansätze kombinieren, um neue TBXT-gerichtete Therapien zu identifizieren, zu charakterisieren und zu optimieren. Diese Kompetenzen unterstützen auch die TBXT Challenge und die laufenden Bemühungen zur Entwicklung von Assays für die Entdeckung von TBXT-Degradern.