Zwei neue potenzielle Therapieoptionen für Chordom-Patienten identifiziert

Wir freuen uns, Ihnen mitteilen zu können, dass unser Forschungsteam vor kurzem zwei potenzielle neue Therapieoptionen für Chordom-Patienten gefunden hat: Zum einen handelt es sich um Gemcitabin, ein weit verbreitetes, kostengünstiges Krebsmedikament, und zum anderen um eine Klasse von Medikamenten, die so genannten ATR-Hemmer, die sich derzeit in der klinischen Entwicklung befinden.

Beide Konzepte machen sich ein Phänomen zunutze, das als Replikationsstress bezeichnet wird und bei Chordomen offenbar vorherrschend ist. Replikationsstress tritt auf, wenn die DNA in einer Zelle kopiert oder repliziert wird und dabei auf einen "Stress" trifft, der diesen Prozess beeinträchtigen und zu DNA-Schäden führen kann. Hinweise auf die Hypothese des Replikationsstresses beim Chordom kamen von Forschern des Nationalen Zentrums für Tumorerkrankungen in Deutschland, von unseren Stipendiaten und Mitarbeitern am Broad Institute des MIT und in Harvard sowie von einem Mitglied unseres medizinischen Beirats (MAB), Greg Cote, MD, PhD, vom Massachusetts General Hospital.

Durch die Chordoma Foundation Labs und unser Drug Screening Program konnten wir schnell Daten in Chordomzellen und Mausmodellen gewinnen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Gemcitabin und ATR-Inhibitoren bei Mäusen in vielen Fällen tatsächlich das Wachstum von Chordom-Tumoren verlangsamen oder sogar - in einigen Fällen - die Tumoren vollständig zum Verschwinden bringen können. Von den mehr als 80 Medikamenten, die wir bisher getestet haben, bewirkte Gemcitabin die deutlichste Schrumpfung von Chordom-Tumoren. Aufgrund dieser überzeugenden Daten hat unser MAB kürzlich beide Konzepte für die klinische Erprobung befürwortet.

Da Gemcitabin bereits für andere Krebsarten zugelassen ist, könnten Chordom-Patienten, die eine systemische Therapie benötigen, und ihre Onkologen es als Off-Label-Option in Betracht ziehen. (Wenden Sie sich bei Fragen zu medikamentösen Therapien an Ihren Arzt oder einen Patient Navigator. Und wenn Sie zu den Patienten gehören, denen Gemcitabin verschrieben wurde, würden wir uns freuen, wenn Sie uns mitteilen, wie es Ihnen damit geht.)

Obwohl ATR-Inhibitoren noch für keine Tumorart von der FDA zugelassen sind, befinden sich mehrere von ihnen derzeit in klinischen Studien, und wir arbeiten jetzt daran, Möglichkeiten für Chordom-Patienten zu schaffen, an einer solchen Studie teilzunehmen - entweder durch die Erweiterung einer bestehenden Studie auf Chordom-Patienten oder durch die Eröffnung einer neuen Studie speziell für Chordome.

Beide Konzepte werden in den Labors der Chordoma Foundation weiteren präklinischen Tests unterzogen, um festzustellen, welche Patienten am ehesten davon profitieren könnten und ob Kombinationstherapien die Wirksamkeit dieses Ansatzes maximieren könnten.

Replikationsstress ist ein Thema, das sich beim Chordom ständig weiterentwickelt. In einem Poster auf der Jahrestagung der American Association of Cancer Research (AACR) haben wir diese Woche mitgeteilt, was wir bisher darüber gelernt haben, einschließlich unserer mechanistischen und präklinischen Überlegungen zu seiner therapeutischen Nutzung. In Zusammenarbeit mit Dr. Cote und Lee Zou, PhD, einem Experten für DNA-Replikation an der Duke University School of Medicine, erforschen wir die Hypothese weiter.

Wir danken den Spendern der Chordoma Foundation Labs und unseres Arzneimittel-Screening-Programms für die Ermöglichung dieser neuen Erkenntnisse und für die Unterstützung unserer wachsenden Pipeline vielversprechender therapeutischer Konzepte, die sich schneller denn je auf dem Weg in die Klinik befinden.