Wegweisende Arbeit zeigt neue therapeutische Schwachstellen beim Chordom auf

Unsere Stipendiaten am Broad Institute des MIT und in Harvard haben einen Preprint veröffentlicht, der das bisher umfassendste Verständnis der genetischen Schwachstellen des Chordoms präsentiert. Die von Forschern der Chordoma Foundation mitverfasste Publikation ist das Ergebnis einer Partnerschaft mit Broad-Forschern, die wir 2016 begonnen haben, um alle Gene zu kartieren, die für das ungezügelte Wachstum von Chordomzellen wesentlich sind. Ziel war es, systematisch neue therapeutische Hypothesen für diese Krankheit aufzudecken, die zu wirksameren Behandlungen führen könnten.(Im Jahr 2019 wurde im Rahmen dieses Projekts überzeugend dargelegt, dass Brachyury eine wesentliche Achillesferse des Chordoms ist).

Der neue Preprint zeigt eine Reihe potenzieller therapeutischer Ziele für Chordome auf, die Forscher nun weiterverfolgen können, um festzustellen, ob sie in Behandlungen für Patienten umgesetzt werden können.

Besonders wichtig ist, dass Therapien für ein neues Ziel, das die Broad-Wissenschaftler in Chordomzellen identifiziert haben - SHP2 (ausgesprochen "ship-two"), das mehrere krebsfördernde Prozesse reguliert - für Chordom-Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung sofort verfügbar sind. Wie in der Publikation gezeigt, haben wir unser Drug Screening Program eingesetzt, um Medikamente, die auf SHP2 abzielen, in Mausmodellen zu untersuchen, wobei wir eine starke Anti-Tumor-Aktivität beobachtet haben - in der Tat scheinen SHP2-Inhibitoren zu den besten Konzepten zu gehören, die wir von den über 75, die wir im Laufe der Jahre getestet haben, gesehen haben. Diese Daten wurden bereits von unserem Medizinischen und Wissenschaftlichen Beirat geprüft, der die Bewertung des SHP2-Hemmer-Konzepts bei Chordom-Patienten befürwortet hat. Diese Medikamente stehen heute bestimmten Patienten im Rahmen laufender klinischer Studien zu SHP2-Inhibitoren (von denen einige auch für Chordom-Patienten zugänglich sind) oder im Rahmen von "compassionate use" zur Verfügung.

Chordom-Patienten, die eine Option für eine systemische Therapie benötigen, sollten SHP2-Inhibitoren mit ihrem Arzt besprechen. Wenn sich Chordom-Patienten für klinische Studien mit SHP2-Inhibitoren anmelden, können klinische Daten gesammelt werden, die die Argumente für künftige Studien zur Bewertung von SHP2-Inhibitoren bei Chordomen stärken könnten. (Wenn Sie als Patient oder Betreuer Fragen zu Behandlungsmöglichkeiten, einschließlich klinischer Studien, haben, wenden Sie sich an unsere Patientennavigatoren, die Sie persönlich unterstützen).

"Chordom-Patienten brauchen dringend bessere Behandlungsmöglichkeiten, wenn Operation und Bestrahlung nicht mehr in Frage kommen, und wir sind begeistert, dass unsere langjährige Partnerschaft mit der Chordoma Foundation zu ganz neuen Ideen geführt hat, wie diese Krankheit angegangen werden kann", sagt Stuart Schreiber, PhD, renommierter Harvard-Professor und Gründungsmitglied des Broad Institute, der diese Arbeit zusammen mit Broad Senior Scientist Tanaz Sharifina, PhD, geleitet hat. "Es wird spannend sein, diese Erkenntnisse weiter zu erforschen und zu sehen, wie sie in bessere Behandlungsmöglichkeiten für Patienten umgesetzt werden."

Diese Arbeit ist ein Beispiel für die Fortschritte in der Chordom-Forschung, die durch unser Medikamenten-Screening-Programm ermöglicht werden, mit dem wir Entdeckungen schnell vom Labor ins Krankenbett übertragen können. Und dank der Chordoma Foundation Labs sind wir in der Lage, unsere Mitarbeiter dabei zu unterstützen, neue potenzielle therapeutische Strategien schneller als je zuvor zu verfolgen.

Wir sind allen Spendern sehr dankbar, deren Großzügigkeit diese Arbeit ermöglicht hat, insbesondere dem Team Mac und der Familie eines weiteren Chordom-Patienten.