Wie das Repurposing von Medikamenten den Weg für bessere Chordom-Behandlungen ebnet

Auch wenn zur Heilung von Chordomen letztlich neue Medikamente erforderlich sein mögen, so ist der schnellste Weg zu besseren Behandlungsmöglichkeiten in naher Zukunft für bedürftige Patienten durch bereits vorhandene Medikamente gegeben. Zu diesem Zweck werden im Rahmen unserer Drug-Repurposing-Initiative systematisch solche Behandlungsmöglichkeiten ermittelt, mit dem Ziel, rasch neue, gut begründete klinische Studien einzuleiten.

Das Herzstück unserer Drug Repurposing Initiative ist unser Drug Screening Program (DSP), ein Programm im industriellen Maßstab, das vorhersagt, ob bestehende Medikamente gegen diese Krankheit wirken könnten, indem es sie im Labor an Chordom-Zelllinien und Mausmodellen testet. Das DSP ist ein entscheidender Teil der Infrastruktur, der von der gesamten Chordom-Forschungsgemeinschaft genutzt wird und der die Hürden für die Weiterentwicklung vielversprechender therapeutischer Konzepte erheblich gesenkt hat, indem er es jedem Wissenschaftler oder Unternehmen ermöglicht, präklinische Daten in einem Bruchteil der Zeit und zu einem Bruchteil der Kosten zu generieren, die bei der Durchführung eigener Experimente anfallen würden.

Die Experimente im Rahmen unserer DSP tragen dazu bei, herauszufinden, welche Ansätze den Patienten am ehesten zugute kommen werden. Nicht jedes vielversprechende Medikament sollte in einer klinischen Studie erprobt werden; dies ist besonders wichtig bei einer seltenen Krebsart wie dem Chordom, wo die finanziellen Mittel begrenzt sind und die Patientenpopulation klein ist. Unser DSP ermöglicht einen direkten Vergleich von Medikamenten, so dass nur die vielversprechendsten Kandidaten weiterverfolgt werden.

In jüngster Zeit wurden im Rahmen unserer Drug Repurposing Initiative mehrere wichtige Meilensteine erreicht, darunter:

• Fünf klinische Studien wurden auf der Grundlage von DSP-Ergebnissen eingeleitet oder geplant: Derzeit laufen Studien, in denen Palbociclib, Afatinib und Pemetrexed getestet werden; die Rekrutierung für eine Studie, in der Cetuximab getestet wird, steht kurz vor dem Beginn; und eine Studie, in der Selinexor getestet wird, ist in Planung.
  

• In diesem Jahr haben unsere Stipendiaten am Broad Institute in Harvard und am MIT ihre umfassenden Bemühungen abgeschlossen, fast alle existierenden Medikamente gegen Chordomzellen zu testen: Mehr als 6.000 Medikamente wurden untersucht, darunter alle von der FDA zugelassenen Medikamente und die meisten Medikamente, die jemals in klinische Studien für irgendeine Erkrankung aufgenommen wurden. Dabei wurden mehrere interessante Medikamente identifiziert, die nun im Rahmen des DSP weiter untersucht werden.

• Die von den Broad-Forschern identifizierten Arzneimittel sowie andere vielversprechende Arzneimittel und Arzneimittelkombinationen, die von weiteren Forschungsgruppen und Unternehmen vorgeschlagen wurden, durchlaufen unsere DSP mit zunehmender Geschwindigkeit. In den letzten 18 Monaten wurden 31 vielversprechende Behandlungsansätze in Chordom-Mausmodellen untersucht. Dies entspricht fast der Anzahl von Medikamenten, die jemals zuvor in Chordom-Mausmodellen getestet wurden, und ist mehr als jemals für die meisten anderen Krebsarten von ähnlicher Seltenheit getestet wurden.

• Jüngste Experimente in unserer DSP haben fünf neue Behandlungsansätze identifiziert, die das Wachstum von Chordom-Tumoren in Mäusen deutlich verlangsamen oder stoppen können. Wir hoffen, dass eine oder mehrere dieser Behandlungen so weit sind, dass sie im nächsten Jahr in klinische Studien der Phase 2 für Chordome eintreten können. In der Zwischenzeit stehen einige dieser Therapien Chordom-Patienten auf Rezept außerhalb der Zulassung oder im Rahmen laufender Phase-1-Studien zur Verfügung.

• Im Sinne eines schnellen Datenaustauschs haben wir in den letzten Monaten alle nicht vertraulichen Daten aus unserem in vivo Drug Screening Program öffentlich in Figshare hinterlegt, um unsere Beobachtungen mitzuteilen und weitere Forschung anzuregen.

In den nächsten Monaten werden die Tests für die meisten der oben genannten Therapien, die eine signifikante präklinische Wirksamkeit aufweisen, abgeschlossen sein. Die Daten werden in diesem Frühjahr vom medizinischen und wissenschaftlichen Beirat der Stiftung geprüft, um festzustellen, ob klinische Studien mit diesen Medikamenten bei Chordom-Patienten gerechtfertigt sind. Außerdem werden derzeit 20 Medikamente und Medikamentenkombinationen in Mausmodellen untersucht, vier weitere stehen in der Warteschlange für Tests, und weitere Konzepte werden vorgeschlagen und laufend geprüft.

In Zukunft wird sich unsere Arbeit in diesem Bereich zunehmend auf die Identifizierung von Medikamenten und Medikamentenkombinationen konzentrieren, die nicht nur das Tumorwachstum stoppen oder verlangsamen, sondern auch die Rückbildung von Tumoren fördern. Wir arbeiten auch an der Entwicklung eines Mausmodells, das sich für die Erprobung bestimmter Arten von Immuntherapien eignet, die für Chordome relevant sein könnten, und im Jahr 2022 werden wir zum ersten Mal in der Lage sein, vielversprechende Immuntherapien in unserem DSP zu testen.

Diese Experimente entwickeln sich in einem spannenden Tempo, und unsere wachsenden Fähigkeiten - einschließlich der erhöhten organisatorischen Kapazität - werden uns helfen, gut begründete Medikamente und Medikamentenkombinationen in Zukunft noch schneller und effizienter zu evaluieren. Wir sind dankbar für unsere Unterstützer, die uns helfen, das Repurposing von Medikamenten schneller, effizienter und gründlicher voranzutreiben als bei fast allen anderen seltenen Krebsarten.