Foto: CF Labs-Forscher Nindo Punturi spricht auf der CTOS
Angesichts der zunehmenden Bedeutung der Forschungsfortschritte in den Chordoma Foundation Labs (CF Labs) haben unsere Wissenschaftler kürzlich auf der Jahrestagung der Connective Tissue Oncology Society (CTOS) - der wichtigsten internationalen Zusammenkunft von Sarkomärzten und -forschern - Ergebnisse aus drei laufenden Projekten vorgestellt. Dazu gehören:
Ein mündlicher Vortrag über Angriffspunkte für Replikationsstress zur Behandlung von Chordomen. Letztes Jahr hat unser Forschungsteam in Zusammenarbeit mit Greg Cote, MD, PhD am MGH und Lee Zou, PhD am Duke, herausgefunden, dass Chordom-Modelle außergewöhnlich empfindlich auf Medikamente reagieren, die auf Angriffspunkte für Replikationsstress abzielen - ein Phänomen, das auftritt, wenn die DNA in einer Zelle kopiert oder repliziert wird und auf einen "Stress" stößt, der diesen Prozess beeinträchtigen und Tumorzellen tödlich schädigen kann. Wie auf der CTOS beschrieben, testeten die Wissenschaftler der CF Labs eine Kombination aus zwei Medikamenten: Gemcitabin, ein weit verbreitetes, kostengünstiges Krebsmedikament, das den Replikationsstress verstärken kann, und einen ATR-Hemmer, der die Fähigkeit der Krebszellen aufhebt, den Replikationsstress zu beheben. Unsere Tests in präklinischen Modellen haben gezeigt, dass diese Kombination äußerst synergistisch ist. Diese Ergebnisse belegen, dass Medikamente, die auf Angriffspunkte für Replikationsstress abzielen, eine vielversprechende Option für die Behandlung von Chordomen sein könnten. Unser Team führt nun Folgestudien durch, in denen auch weitere Wirkstoffkombinationen untersucht werden, die auf Angriffspunkte für den Replikationsstress abzielen, mit dem Ziel, dieses Therapiekonzept rasch in die Klinik zu bringen.
Ein Poster über Angriffspunkte des EGFR zur Behandlung von Chordomen. EGFR-Inhibitoren wie Afatinib und Cetuximab werden in klinischen Studien untersucht, und kürzlich veröffentlichte Ergebnisse der Afatinib-Studie deuten darauf hin, dass eine Untergruppe von Chordom-Patienten einen signifikanten klinischen Nutzen von diesem Medikament erfährt. Unser kürzlich veröffentlichtes Poster beschreibt die Arbeit unserer Wissenschaftler zur Untersuchung der molekularen Faktoren, die vorhersagen können, welche Patienten am ehesten von diesen Therapien profitieren werden. Sie fanden heraus, dass Afatinib in einigen Chordom-Modellen gut wirkt, während es in anderen unwirksam ist, und dass dieses unterschiedliche Ansprechen möglicherweise mit einem immunologischen Signalweg namens Interferon (IFN) zusammenhängt. IFN wiederum wird möglicherweise durch DNA-Schäden in Chordomzellen ausgelöst. Laufende Studien zielen darauf ab, den molekularen Faktor innerhalb des IFN-Signalwegs zu identifizieren, der die Afatinib-Resistenz fördert, um sowohl Behandlungen zu finden, die die Resistenz umkehren können, als auch Biomarker, die das Ansprechen auf die Therapie vorhersagen könnten. Wir fühlten uns geehrt, dass dieses Poster auf der CTOS-Tagung als bestes in der Kategorie Tumorheterogenität und Resistenz ausgezeichnet wurde.
Ein Poster über neue Möglichkeiten zur Entdeckung von TBXT-Medikamenten (Brachyury). Die Entwicklung von Medikamenten, die auf Angriffspunkte von TBXT, einer zentralen Schwachstelle des Chordoms, abzielen, gehört zu unseren wichtigsten Forschungsprioritäten. In jüngster Zeit haben wir in den CF-Labors entscheidende neue Fähigkeiten entwickelt - wie die Fähigkeit, das TBXT-Protein zu produzieren, verschiedene Arten von Tests, die für die Bewertung von Wirkstoffen mit Angriffspunkten gegen TBXT erforderlich sind, und vieles mehr -, die die Entwicklung von Medikamenten ermöglichen werden. Unser CTOS-Poster fasst die Gründe für die Entwicklung von Medikamenten gegen TBXT zusammen und hebt diese neuen Möglichkeiten hervor, die es Unternehmen erheblich erleichtern, die Entdeckung von TBXT-Medikamenten voranzutreiben, und die das Spektrum der Ansätze, die gegen diesen wichtigen Angriffspunkt eingesetzt werden können, erheblich erweitern. Wir sind stolz darauf, dass dieses Poster auf der CTOS-Tagung als bestes Poster in der Kategorie Grundlagenforschung ausgezeichnet wurde.
Wir sind dankbar für das Engagement und das Fachwissen der Forschungsmitarbeiter, die an diesen Projekten mitgewirkt haben, und für unsere Unterstützer, die dafür sorgen, dass unsere Pipeline mit vielversprechenden therapeutischen Konzepten weiter ausgebaut und in Richtung Klinik entwickelt wird. Wir freuen uns darauf, Sie über die weiteren Fortschritte dieser Projekte auf dem Laufenden zu halten.
CF Labs-Forschungsmitarbeiter Tyler Vincent bespricht sein CTOS-Poster