Lernen Sie Lee kennen: Wie unser neuester Laborwissenschaftler neue Möglichkeiten für die Entwicklung von Chordomen erschließt

Foto: Lee Dolat, PhD und Dan Freed, PhD in den Chordoma Foundation Labs

Dr. Lee Dolat, unser neuester wissenschaftlicher Mitarbeiter, ist sicherlich kein Neuling in der Arbeit in einem Forschungslabor. Seit über einem Jahrzehnt entwickelt er in Labors am Massachusetts General Hospital, an der Drexel University und am Duke Medical Center neue Forschungsansätze und gewinnt neue Erkenntnisse darüber, wie unsere Zellen und unser Körper funktionieren. Aber nach nur einem Tag in den Chordoma Foundation Labs sagt er: "Es [war] anders als alles, was ich bisher erlebt habe - eine ganz neue Welt." Warum? Weil es in diesem Labor von Tag zu Tag und von Minute zu Minute nur um eines geht: die Beschleunigung des Fortschritts für Chordom-Patienten.

Lee hörte zum ersten Mal von Chordome, als er Josh Sommer, unseren Mitbegründer und Geschäftsführer, in der Gemeinde Raleigh traf. Nachdem er die Geschichte der Stiftung gehört hatte, sagte er, dass ihm das Chordom nicht mehr aus dem Kopf gehen würde. Er suchte regelmäßig im Internet, um mehr über das Chordom zu erfahren: Wie erforscht man diese unglaublich seltene Krankheit? Wurde etwas Neues über die zugrunde liegende Biologie entdeckt? Gibt es etwas Neues in der Therapie? Als er sah, dass bei den Chordoma Foundation Labs eine Stelle frei wurde, ergriff er die Chance, dem Team beizutreten, das neue Antworten auf diese Fragen findet.

Jetzt, wo er dabei ist, sieht Lee, welchen Unterschied ein von Patienten betriebenes Forschungslabor bei der Bewältigung der schwierigen Herausforderungen in der Chordom-Forschung machen kann: Die Durchführung von Experimenten mit patienteneigenen Zellen und die Untersuchung der Frage, welche Proben auf bestimmte Behandlungen ansprechen und warum, bietet eine ungewöhnliche Gelegenheit, wichtige Entdeckungen zu machen. Dank der soliden Grundlage, die der Leiter des Labors, Dr. Dan Freed, und sein Kollege Nindo Punturi im Labor geschaffen haben, konnte Lee nach eigener Aussage "sofort loslegen" und mit der Dringlichkeit arbeiten, die den Patienten zusteht. Lee merkt auch an, wie beeindruckt er von Dans wissenschaftlicher Führung war. Ob es um die Entscheidung geht, welche wissenschaftlichen Fragen als Nächstes beantwortet werden müssen, um eine neue klinische Studie zu starten, oder um den Aufbau von Partnerschaften mit Pharmaunternehmen und Ärzten, um sicherzustellen, dass ihre Erkenntnisse in neue Behandlungen einfließen - Lee sagt, dass Dans Erfahrung in der translationalen Forschung sicherstellt, dass bei allem, was im Labor getan wird, das Endziel im Vordergrund steht: die Verbesserung der Behandlung von Patienten und die Suche nach Heilmitteln.

Und das Team ist ebenso begeistert von dem Beitrag, den Lee zu ihrem Fortschritt leisten wird. "Lee hat unser wissenschaftliches Team sehr gut ergänzt, und seine Ankunft öffnet uns experimentell neue Türen", sagt Dan. "Mit seiner Erfolgsbilanz in verschiedenen wissenschaftlichen Disziplinen verfügt Lee über eine seltene Mischung von Fähigkeiten, die von der Biochemie über die Zellbiologie bis hin zur Immunologie reichen", fügt er hinzu. Mit dieser breiten Erfahrung ist Lee und damit auch das Team bestens gerüstet, um viele der wichtigsten unbeantworteten Fragen in der Chordom-Forschung und der therapeutischen Entwicklung anzugehen.

In seinen ersten Schritten bringt Lee seine Fähigkeiten ein, um unsere Brachyury Drug Discovery Initiative voranzutreiben, unser Bestreben, die Entwicklung neuer Therapien zu katalysieren, die auf Brachyury abzielen, das für das Wachstum von Chordom-Tumoren notwendig ist. Unser Team der Chordoma Foundation Labs beschleunigt das Tempo dieser Initiative, indem es Ressourcen aus der gesamten Forschungsgemeinschaft zusammenbringt, um auf Brachyury abzielende Arzneimittelkandidaten intern zu testen. Lee hat sich sofort in diese Bemühungen gestürzt und auf Brachyury abzielende Moleküle, die von einem Biotech-Unternehmen im Anfangsstadium entwickelt wurden, auf ihre Wirkung auf von Patienten stammende Chordom-Zelllinien aus unserem Repository getestet. Gleichzeitig bringt Lee seine umfassende Erfahrung ein, um neue Ansätze für die Prüfung vielversprechender Wirkstoffe im Labor zu entwickeln, z. B. um zu bestätigen, dass Wirkstoffe direkt auf das Brachyury-Protein wirken, und um Messungen zu ermöglichen, wie stark Wirkstoffe Brachyury-gesteuerte Prozesse in der Zelle stoppen können. Das Sammeln dieser Art von Informationen über vielversprechende Moleküle unter Verwendung von Chordom-Zellen von Patienten gibt unserer Initiative die größte Chance, wirksame zielgerichtete Therapien zur Verbesserung der Ergebnisse der Patienten zu entwickeln.

Lee hält in den Labors der Chordoma Foundation Kolonien von Bakterien, die zur Produktion von Brachyury manipuliert wurden

Als Nächstes wird Lee auch wichtige Aspekte unserer Immuntherapie-Initiative ins Haus holen. Die Krebsimmuntherapie, eine Behandlungsform, bei der das Immunsystem des Patienten zur Tumorbekämpfung eingesetzt wird, hat das Leben vieler Krebspatienten grundlegend verbessert, aber es gibt noch grundlegende Forschungsfragen darüber zu beantworten, wie das Immunsystem das Chordom erkennt, bevor dieser Ansatz optimal gegen diese Krankheit eingesetzt werden kann. Wie entzieht sich das Chordom überhaupt der natürlichen Immunantwort unseres Körpers? Wo befinden sich die verschiedenen Arten von Immunzellen in Bezug auf den Tumor und in welchem Funktionszustand befinden sie sich? Gibt es Unterschiede zwischen den Patienten, wie sich das Immunsystem verhält? Die Investitionen der Chordoma Foundation haben begonnen, einige dieser Fragen zu beantworten, aber die Nutzung dieser Erkenntnisse zur Erprobung neuer therapeutischer Strategien ist für Chordom-Patienten von entscheidender und dringender Bedeutung. Hier werden sich Lees frühere Arbeiten zum Aufbau komplexer Krankheitsmodelle (wie Organoide) und zur Untersuchung der Interaktion zwischen Immunzellen und Organgewebe als nützlich erweisen. Lees nächste Aufgabe ist der Aufbau von Kapazitäten in den Chordoma Foundation Labs, um die Bewertung bestehender und neuartiger Immuntherapien in Modellen des Chordoms zu ermöglichen.

Während er im Labor beschäftigt ist, freut sich Lee darauf, auf dem diesjährigen International Chordoma Research Workshop neue Kontakte zu Forschern, Ärzten und Arzneimittelentwicklern zu knüpfen, von denen er weiß, dass sie den Fortschritt des Teams noch weiter vorantreiben können. Er sagt jedoch, dass es die Chordoma Foundation und die Chordom-Gemeinschaft sind, die ihn jeden Tag aufs Neue motivieren und anspornen, die vor ihm liegenden Aufgaben zu bewältigen. Lee spricht nicht nur von den unglaublichen Errungenschaften der Chordoma Foundation Labs, wie z. B. die Überführung einer Erkenntnis aus dem Labor in die Klinik in weniger als einem Jahr, sondern auch von der inspirierenden Arbeit seiner Kollegen im Patientenservice-Team. "Wir betreiben patientenorientierte Forschung", sagt Lee voller Zuversicht, "und ich bin ebenso beeindruckt von dem, was über die Forschung hinaus bei der Chordoma Foundation geschieht - es ist wirklich unglaublich."

Mit einer von den Patienten inspirierten Dringlichkeit ist Lee entschlossen, durch seine Arbeit mit dem Team die Dinge zu beeinflussen, die wir tun können. Er weiß, dass für viele Patienten Operation und Bestrahlung immer noch die einzige Behandlungsmöglichkeit sind. Ob der Durchbruch nun durch die gezielte Behandlung von Brachyury, die Nutzung des Immunsystems oder andere Therapien erzielt wird, Lee hofft, dass "wir eine wirklich gezielte Therapie empfehlen können und verstehen, was jeder einzelne Patient braucht." Und das Team setzt große Hoffnungen in das, was es mit Lee an Bord in diesem Jahr erreichen kann. "Er ist unerbittlich in seinem Ansatz", sagt Dan, "und ich freue mich unglaublich auf das vor uns liegende Jahr."

Bericht von Shelby Doyle, PhD