Neue Studie zeigt Ansätze für bessere, individuellere Chordom-Behandlungen

Dan Freed, PhD, in den Chordoma Foundation Labs

Neue Therapien werden dringend benötigt, wenn Operation und Bestrahlung keine geeigneten Optionen mehr für die Behandlung von Chordomen sind, die häufig auf herkömmliche Chemotherapien ansprechen. Die Chordoma Foundation geht diese Herausforderung systematisch an, und in einem neuen Übersichtsartikel stellen wir einige Ideen vor, wie die Chordom-Forschungsgemeinschaft effizient wirksamere und personalisierte Behandlungen finden kann.

"Die Chordom-Forschung befindet sich an einem Wendepunkt", sagt Dr. Dan Freed, Leiter der Abteilung Target Discovery and Translational Research, der den Artikel zusammen mit unserem Geschäftsführer Josh Sommer und dem leitenden Forschungsmitarbeiter Nindo Punturi verfasst hat. "Wir verfügen jetzt über die entscheidenden Voraussetzungen - eine solide Forschungsgemeinschaft, Ressourcen wie Tumorproben und Krankheitsmodelle sowie Kapazitäten wie unser Arzneimittel-Screening-Programm -, um unser Wissen darüber, wie sich Chordome verhalten, welche Schwachstellen sie haben und wie man sie gezielt bekämpfen kann, rasch zu erweitern", sagt er. Der neue Bericht hebt mehrere vielversprechende Forschungsansätze hervor, die den Weg zu besseren Therapien ebnen können:

• Ein umfassenderes, aussagekräftigeres Bild der Biologie des Chordoms. Die herkömmliche genomische Profilerstellung ist bei dieser Krankheit nur von begrenztem Nutzen, da weniger als 15 % der Chordome verwertbare genomische Mutationen aufweisen. Ein Ansatz zum Verständnis der Chordom-Biologie, der als "Multi-omics" bezeichnet wird, integriert stattdessen Informationsschichten, die über die Gene hinausgehen - wie RNA und Proteine -, um ein umfassendes Bild der biologischen Systeme zu erhalten, die das Tumorwachstum antreiben. Dies könnte letztlich zu einem besseren Verständnis der Prozesse führen, die Chordome antreiben, wie sich die Tumore von Mensch zu Mensch unterscheiden und welche Patienten wahrscheinlich von verschiedenen Behandlungen profitieren werden. Zu diesem Zweck unterstützen wir derzeit ein Portfolio komplementärer Multi-omics-Projekte (z. B. an der NYU Langone Health, der Universityof Minnesota und dem Deutschen Krebsforschungszentrum) und sind bereit, deren Ergebnisse im Rahmen unseres Drug Screening Programms weiterzuverfolgen.

• Immuntherapien. Immuntherapien haben die Behandlung bestimmter Krebsarten revolutioniert, und mehrere Immuntherapien könnten auch Chordom-Patienten zugute kommen. Um zu verstehen, wie die besten Immuntherapien in den richtigen Situationen eingesetzt werden können, ist ein besseres Verständnis der Chordom-Immunlandschaft erforderlich, an dem einige unserer derzeitigen Stipendiaten arbeiten.

• Kombinationstherapien. Der kombinierte Einsatz mehrerer Medikamente kann das Ausmaß und die Dauer des Ansprechens auf die Behandlung synergistisch verstärken, und die Identifizierung wirksamer therapeutischer Kombinationen könnte der Schlüssel zur Förderung einer dauerhaften, langfristigen Krankheitskontrolle sein. Zusätzlich zu den Strategien, die wir derzeit im Rahmen unserer Drug Repurposing Initiative verfolgen, werden in dem neuen Artikel neue Strategien vorgeschlagen - wie z. B. Experimente, die als Anker-Screens bezeichnet werden und uns dabei helfen können, zu verstehen, wie Therapieresistenz entsteht, und Arzneimittelkombinationen zu ermitteln, die gegen Chordome wirksam sein könnten.
• Fortschritte bei der Entdeckung von Brachyury-Medikamenten. Brachyury, die wichtigste Achillesferse des Chordoms, gehört zu einer Klasse von Proteinen, die traditionell als "unbehandelbar" galten. Die Versuche, Medikamente gegen Brachyury zu entdecken, machen jedoch stetige Fortschritte. Der neue Artikel zeigt neue Wege auf, um die Funktion von Brachyury zu beeinträchtigen. (Und wenn diese Bemühungen erfolgreich sind, könnten die daraus resultierenden Medikamente für häufigere Krebsarten, bei denen Brachyury eine Rolle spielt, wie Brust-, Lungen-, Prostata- und Dickdarmkrebs, umgewidmet werden).

Wir sehen eine Zukunft, in der sich diese Bemühungen überschneiden könnten, um die richtigen Patienten mit den richtigen Behandlungen zu versorgen: Zum Beispiel könnte bei einem Patienten, der sich einer Operation unterzieht, ein Tumorprofil erstellt werden, um die Prognose vorherzusagen; wenn er ein hohes Risiko für ein Rezidiv oder eine Metastase hat, könnten seine Ärzte Behandlungen vorschlagen, die am ehesten gegen den jeweiligen Chordom-Subtyp wirken, falls der Tumor wieder auftritt - eine Strategie, die sich zum Beispiel bei Brustkrebs als erfolgreich erwiesen hat.

"Einige der Ansätze, die wir in unserer Übersichtsarbeit diskutieren, sind bereits weit fortgeschritten, über andere fangen wir gerade erst an nachzudenken", sagt Dr. Freed, "aber wir sind auf dem Weg, Chordome auf weitaus ausgefeiltere und personalisierte Weise behandeln zu können." Er fügt hinzu: "Während die Forschungsgemeinschaft vielversprechende therapeutische Strategien identifiziert, werden unsere Fähigkeiten innerhalb der Chordoma Foundation Labs es ermöglichen, neue Behandlungen effizienter als je zuvor in die Klinik zu bringen."

Der Artikel ist Teil einer Sonderausgabe von Frontiers in Oncology, die sich mit Fortschritten bei Chordomen befasst.