Foto: Mrinal Gounder, MD
Die Suche nach besseren Behandlungsmöglichkeiten für fortgeschrittene Chordome ist gerade einen weiteren Schritt vorangekommen: Auf der ASCO, der weltweit größten jährlichen Onkologiekonferenz, wurden Daten aus einer klinischen Studie der Phase 1 vorgestellt, in der ein neues experimentelles Medikament namens ERAS-601 allein und in Kombination mit Cetuximab getestet wurde. Von den 13 Chordomen, die an der Studie teilnahmen, erreichte ein Patient ein partielles Ansprechen gemäß den RECIST-Kriterien (d. h. der Tumor schrumpfte um mindestens 30 %), und bei 11 Patienten blieb die Krankheit stabil, wobei bei 10 von ihnen der Tumor etwas schrumpfte (allerdings weniger als die 30 %, die zur Erfüllung der RECIST-Kriterien erforderlich sind). Von diesen Patienten erhielten 11 die Wirkstoffkombination, während zwei Chordom-Patienten in der Dosis-Eskalationsphase der Studie nur ERAS-601 erhielten, wobei bei einem von ihnen eine stabile Erkrankung auftrat. Die Prüfärzte berichten, dass die Medikamente für alle Teilnehmer einigermaßen sicher und verträglich waren.
"Die Aktivität, die wir in dieser Studie gesehen haben, ist vielversprechend und rechtfertigt weitere klinische Untersuchungen bei Chordom-Patienten", sagt Mrinal Gounder, MD, medizinischer Onkologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center und Mitglied des medizinischen Beirats der Chordoma Foundation, der die Ergebnisse auf der ASCO präsentierte. "Wir müssen vor allem diese Patienten weiter beobachten, um zu verstehen, wie dauerhaft ihr klinischer Nutzen ist, und um die Wirksamkeit der SHP2-Inhibitor-Monotherapie bei Chordom-Patienten besser zu verstehen", sagt er.
ERAS-601, das von der Firma Erasca, Inc. entwickelt wird, hemmt SHP2 (ausgesprochen "ship-two"), einen Angriffspunkt, der mehrere krebsfördernde Prozesse reguliert. Cetuximab, das andere in dieser Studie getestete Medikament, hemmt den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), einen Angriffspunkt, der ebenfalls Potenzial für die Behandlung von Chordomen aufweist. Der kombinierte Einsatz von SHP2-Inhibitoren und EGFR-Angriffspunkten ist wissenschaftlich fundiert und hat sich bei einigen anderen Tumorarten als vielversprechend erwiesen.
SHP2 wurde durch unsere Partnerschaft mit dem Schreiber Lab am Broad Institute des MIT und Harvard als potenzieller Angriffspunkt für die Behandlung von Chordomen identifiziert. Nachdem dieses Team SHP2 als eine zentrale Schwachstelle beim Chordom identifiziert hatte, haben wir SHP2-Inhibitoren in präklinischen Experimenten unter der Leitung von Chordoma Foundation Labs rasch evaluiert und dabei eine starke Anti-Tumor-Aktivität festgestellt - in der Tat schienen SHP2-Inhibitoren zu den wirksamsten Therapien zu gehören, die wir präklinisch getestet haben. Die Daten wurden dann von unserem medizinischen Beirat geprüft, der die Untersuchung von SHP2-Inhibitoren bei Chordom-Patienten befürwortete. Diese Empfehlung war der Auslöser für intensive Bemühungen, mit Unternehmen, die SHP2-Inhibitoren entwickeln, in Kontakt zu treten und Chordom-Patienten für entsprechende Phase-1-Studien zu rekrutieren.
"Dies ist ein spannendes Beispiel für die rasche Umsetzung von Entdeckungen aus dem Labor in Patienten, die durch die Chordoma Foundation Labs, unsere Forschungspartner und die erfahrenen Chordom-Onkologen in unserem medizinischen Beirat ermöglicht wird. Gemeinsam können wir schnell Therapien identifizieren, die das Leben von Patienten mit Chordomen im fortgeschrittenen Stadium sinnvoll verlängern könnten, und die Chancen erhöhen, dass Unternehmen sie in klinische Studien aufnehmen", sagt Dan Freed, PhD, Chief Scientific Officer der Chordoma Foundation.
Auch wenn diese Studie keine Chordom-Patienten mehr aufnimmt, unterstreichen ihre Ergebnisse das Potenzial von SHP2-Inhibitoren für die Behandlung fortgeschrittener Chordome. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Wirksamkeit von SHP2-Inhibitoren allein zu verstehen und herauszufinden, ob die in dieser Studie beobachteten Wirkungen auf die SHP2-Hemmung, Cetuximab oder eine Synergie zwischen beiden zurückzuführen sind. In der Zwischenzeit nimmt eine von uns unterstützte klinische Studie zu Cetuximab am MD Anderson Cancer Center Patienten auf. Unsere Patientennavigatoren stehen für Fragen zur Teilnahme an klinischen Studien zur Verfügung. Eine vollständige Liste der klinischen Studien, in denen Medikamente getestet werden, die von unserem medizinischen Beirat befürwortet werden, finden Sie hier.
Damit alle Patienten mit Chordomen im fortgeschrittenen Stadium von einer medikamentösen Therapie profitieren können, sind wahrscheinlich mehrere wirksame Medikamente und Medikamentenkombinationen erforderlich, und wir müssen noch viel über die personalisierte Anwendung dieser Therapien lernen. Um dieses Ziel voranzutreiben, unterstützen wir zahlreiche Projekte, die darauf abzielen, zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten für Chordome zu identifizieren, und arbeiten in den Chordoma Foundation Labs daran, die Mechanismen der Empfindlichkeit und Resistenz gegen vielversprechende Medikamente aufzudecken.
Wir sind allen dankbar, die diese Studie möglich gemacht haben: Erasca, den Prüfärzten, die bei der Aufnahme von Chordom-Patienten geholfen haben, den Patienten, die teilgenommen haben, und unseren Spendern - in diesem Fall insbesondere dem Team Mac und der Familie Roye -, deren Großzügigkeit dazu beiträgt, neue Behandlungsmöglichkeiten für Chordome zu entwickeln.